中新網北京4月9日電 (記者 孫自法)國際學術期刊《自然》最新發表一篇中國學者主導完成的醫學論文稱，中國研發的堿基編輯技術展現了恢復β地中海貧血患者血紅蛋白生成的一種快速有效的方法。這項在臨床試驗中展示的療法，未來有望使患者徹底擺脫輸血依賴。

　　該論文介紹，β地中海貧血是一種血液疾病，其特征在于無法正確合成血紅蛋白的β亞基，這可能導致貧血和紅細胞生成缺陷。該亞基合成缺陷可由β珠蛋白基因(HBB)中已知的350多種不同突變引起，目前主要通過定期輸注紅細胞進行治療，這對患者而言可能十分艱辛。胎兒血紅蛋白(HbF，在胎兒期表達，出生后逐漸減少)由a亞基和g亞基組成，不需要β亞基。因此，提高HbF水平可能成為治療β地中海貧血的通用型長期療法。雖然通過分子剪刀型基因編輯技術可提高HbF水平，但在編輯過程中會造成DNA雙鏈斷裂，觸發細胞凋亡和染色體大片段缺失、易位等風險。

　　在本項研究中，論文共同通訊作者、上海科技大學陳佳教授聯合復旦大學、廣西醫科大學第一附屬醫院、上海臨床研究中心、法國巴黎西岱大學等中外機構的合作者一起，共同開展一項臨床試驗——5名重度β地中海貧血患者接受了一次性自體修飾干細胞輸注(CS-101)。研究人員利用高精準tBE(變形式堿基編輯器)堿基編輯技術修飾了特定的DNA靶點，從而重新激活了負責胎兒血紅蛋白合成的g亞基基因。

　　受試者在干細胞輸注后1個月內便停止了定期紅細胞輸血；輸注3個月后，觀察到總血紅蛋白和胎兒血紅蛋白濃度分別為每分升12.4克/分升和11.5克/分升，表明功能性血紅蛋白的生成取得成功。在中位隨訪時間為23個月的隨訪期間，這些水平得以維持或進一步改善，首位接受治療的患者已持續擺脫輸血依賴超28個月，是目前全球首個公開發表的有治療后兩年以上觀察數據的堿基編輯療法。

　　研究團隊指出，這次研究結果已表明tBE介導的堿基編輯療法可幫助患者徹底擺脫對輸血的依賴，重獲獨立。未來有望將tBE技術轉化為更多治療方法，造福多種遺傳病及非遺傳病的患者。(完)