中新網(wǎng)上海2月6日電 (記者 陳靜)記者6日獲悉，中國(guó)醫(yī)學(xué)專家團(tuán)隊(duì)的最新研究首次揭示腫瘤中的感覺(jué)神經(jīng)是導(dǎo)致部分三陰性乳腺癌患者免疫治療在短期內(nèi)耐藥的“元兇”。三陰性乳腺癌因惡性程度高、生存率低、5年內(nèi)極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，被稱為“最毒乳腺癌”。

　　雖然免疫治療給臨床治療提供了新選擇，但仍有不少患者療效不佳，短期內(nèi)出現(xiàn)耐藥的情況。在該研究中專家們基于動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一種用于治療偏頭痛的藥物可用于增敏免疫治療，為破解三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥提供了來(lái)自中國(guó)的方案。北京時(shí)間6日凌晨，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任邵志敏教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)江一舟教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院倪金飛教授團(tuán)隊(duì)，在知名期刊《細(xì)胞》(Cell)上在線發(fā)表上述研究成果。

　　“既往對(duì)免疫治療耐藥機(jī)制的研究，視角多局限于腫瘤細(xì)胞本身或免疫細(xì)胞功能層面，就像只聚焦戰(zhàn)場(chǎng)上的敵我雙方，但忽略了影響戰(zhàn)局的環(huán)境因素。”邵志敏教授形象地解釋，“隨著癌癥神經(jīng)科學(xué)研究的深入發(fā)展，我們開(kāi)始關(guān)注侵犯腫瘤組織的周圍神經(jīng)系統(tǒng)，并意識(shí)到它們極有可能在調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)和影響治療效果方面起作用。”

　　大樣本數(shù)據(jù)分析證實(shí)，病理切片中“周圍神經(jīng)侵犯”的現(xiàn)象，正是預(yù)判患者預(yù)后不佳、免疫治療效果差的重要“信號(hào)標(biāo)識(shí)”。“我們發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌患者的腫瘤內(nèi)部主導(dǎo)神經(jīng)為傳導(dǎo)觸覺(jué)、痛覺(jué)的感覺(jué)神經(jīng)，這類感覺(jué)神經(jīng)豐富的腫瘤會(huì)呈現(xiàn)出‘免疫排斥’狀態(tài)。”邵志敏教授說(shuō)，“這些感覺(jué)神經(jīng)致使免疫細(xì)胞難以穿透腫瘤內(nèi)部的核心區(qū)域，最終導(dǎo)致部分患者免疫治療效果不理想。”

　　研究團(tuán)隊(duì)基于神經(jīng)相關(guān)動(dòng)物模型開(kāi)展深入探索，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，當(dāng)感覺(jué)神經(jīng)處于活躍狀態(tài)時(shí)，腫瘤內(nèi)部會(huì)逐漸形成一層致密的基質(zhì)屏障，如同“隔離屏障”一般阻擋免疫細(xì)胞進(jìn)入，直接將免疫細(xì)胞“拒之門(mén)外”。當(dāng)研究人員通過(guò)藥物抑制感覺(jué)神經(jīng)后，腫瘤內(nèi)部的“隔離屏障”作用明顯弱化，免疫細(xì)胞得以順利穿透屏障，進(jìn)入腫瘤內(nèi)部發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，腫瘤生長(zhǎng)速度也會(huì)隨之減緩。研究團(tuán)隊(duì)采用的關(guān)鍵神經(jīng)信號(hào)抑制劑是國(guó)內(nèi)外廣泛用于偏頭痛治療的藥物。

　　“‘老藥新用’的創(chuàng)新模式，相當(dāng)于讓現(xiàn)成的‘臨床武器’在抗癌領(lǐng)域發(fā)揮新效能，同時(shí)也有望縮短臨床轉(zhuǎn)化周期，讓科研成果快速落地，造福患者。”江一舟教授表示。“本次研究的核心價(jià)值，不僅在于首次揭示了感覺(jué)神經(jīng)重塑腫瘤環(huán)境、阻擋免疫細(xì)胞的關(guān)鍵機(jī)制，更在于開(kāi)創(chuàng)性引入癌癥神經(jīng)科學(xué)的研究維度。”邵志敏教授展望，這一創(chuàng)新成果提示，未來(lái)抗癌治療也需要打破單一視角，將“神經(jīng)–腫瘤–免疫”作為整體系統(tǒng)考量，為乳腺癌精準(zhǔn)治療開(kāi)辟新方向。(完)