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　　新的發現為防治某些乳腺癌帶來了希望，但人類恐怕還不能高興得太早

　　本刊記者/方玄昌

　　4月份，瑞典和英國的兩個研究小組提出，部分乳腺癌的細胞也許并不像多數其它種類的癌癥那樣“堅強”，一種新的細胞靶標可能是預防和治療某些乳腺癌的關鍵。他們的研究成果都發表在近期出版的《自然》雜志上。

　　但國內外相關專家在肯定這一發現意義的同時表示，要證明該方法能夠真正防治人類乳腺癌，還有很長的路要走。

　　以癌之“道”，還施癌“身”

　　人類迄今尚未弄清癌癥發生的根本原因。但對于部分種類的癌癥，科學家已經在細胞和基因的層次上摸清楚它發生的直接原因——細胞在分裂生長過程中，遺傳物質出現變異。

　　一部分女性乳腺癌就是由第一、第二號乳腺癌基因(BRCA1和BRCA2)變異導致的。這兩個基因在正常形態下具有修補DNA的功能，可將出錯的DNA序列整段地剔除，換上新的。細胞分裂、生長過程中，DNA序列出錯是很頻繁的。如果BRCA1和BRCA2發生變異，出錯的DNA序列就不能得到清除，它們在細胞里面“搗蛋”，導致乳腺細胞癌變。

　　癌細胞的生長很難被阻止，但如同正常細胞一樣，在生長過程中，它們也需要修補DNA。5年前，瑞典斯德哥爾摩大學的分子生物學家托馬斯·荷雷德(Thomas Helleday)注意到，那些不能整段替換出錯DNA的病變細胞，可通過干擾另一種修復DNA的蛋白質來殺死。這種蛋白質稱為PARP，能夠修補DNA序列的錯誤。

　　也就是說，如同健康細胞在DNA出錯時不能被糾正而產生癌細胞一樣，現在癌細胞的DNA出錯時也不讓它糾正，它就不能成長。

　　進一步研究表明，干擾PARP蛋白質的作用不影響正常細胞。于是，荷雷德的研究小組和英國癌癥研究所阿蘭·阿什沃斯(Alan Ashworth)領導的另一個小組，希望弄清在癌細胞中干擾PARP蛋白質的作用會產生什么結果。

　　成功的動物實驗

　　阿什沃斯小組在組織培養的小鼠細胞中添加PARP抑制劑，這些細胞缺失BRCA1或BRCA2。加入抑制劑48小時后，細胞停止生長，其染色體看上去損壞了——也就是說，PARP抑制劑可以讓可能將發生癌變的非正常細胞停止生長。而如果細胞不缺失這兩種乳腺癌基因，則受PARP抑制劑作用后仍能正常生長，這意味著健康細胞能夠很好地耐受抑制劑。

　　荷雷德小組使用組織培養的人體乳腺癌細胞進行試驗，取得了類似的結果。進一步，兩個小組都發現，在已經因BRCA2基因缺失而患癌癥的小鼠身上，PARP抑制劑能夠抑制腫瘤形成，或使已經出現的腫瘤縮小。

　　由更多類型乳腺癌基因(BRCA)缺失引起的乳腺癌在等待著同樣的測試。

　　此前，PARP抑制劑已經被批準用于其它一些疾病的人體安全試驗，因此研究人員認為，用它治療乳腺癌的試驗可能在短時間內，甚至在今年年內就將開始。

　　大多數抗癌藥物根據癌細胞生長比正常細胞快的機理來發揮作用，它們在殺死癌細胞的同時也會損傷正常細胞。新方法可以基本上不影響正常細胞。英國蘇塞克斯大學的細胞生物學家凱斯·高德科特(Keith Caldecott)說，這一結果“非常有前途”。

　　癌癥的“人畜不同”

　　但凱斯·高德科特在肯定新成果的同時也說，要證明該方法能夠最終防治人類乳腺癌，“還有很長的路要走”。他這樣認為的主要原因是，現在還不能預測組織培養和小鼠試驗結果是否同樣適用于人類。

　　而國內專家、中國武警總醫院病理室主任紀小龍教授更是認為，這一研究還遠不能說明已經解決了乳腺癌問題。“對于癌癥，讓腫瘤在動物身上或組織培養時得到抑制相對容易，這樣的研究成果已經有很多。但這些成果一旦用到人身上，卻絕大多數都失敗了。”

　　紀小龍介紹說，針對BRCA1的研究，目前在美國國家衛生研究院做研究的中國科學家鄧初夏做了更多的工作。

　　在所有的乳癌患者當中，大約8%為家族性遺傳，其中由BRCA1突變引發的就占一半左右。由于不清楚該基因的突變如何使健康細胞轉化成癌細胞，也不知道如何才能阻止這個轉化過程，當許多婦女知道自己為BRCA1突變基因的攜帶者后，即采取偏激的方式而將健康的乳腺和卵巢切除掉。全球數十家實驗室堅持不懈地對BRCA1致癌機理進行研究，希望對其機制的了解將有助于發展出非手術療法和能戰勝癌癥的新藥物。

　　鄧初夏等人于1999年成功地建立起BRCA1遺傳突變型乳癌小鼠模型，并通過它弄清楚了乳癌發作的機理。他們的研究結果發表在《分子細胞》和《自然遺傳》上，在科學界引起巨大反響。2001年，這篇論文被《科學家》雜志評為最廣泛引用的熱門論文之一。

　　但他們依然沒有解決由BRCA1突變引發的乳腺癌問題，其原因就在于癌癥比我們所想象的還要復雜得多。紀小龍還舉例說，美國科學家當年提出腫瘤的血管供應機制，提出“饑餓療法”(即堵住為癌提供養料的血管來“餓死”癌細胞)，這被《紐約時報》頭版頭條報道，還有諾貝爾獎得主給予相當高的評價(在《紐約時報》評論說這是“劃時代的發現”)，但現在人們都知道，癌癥依然沒有那么容易就被消滅。

　　“防”為上策

　　5月9日，英國國家統計局公布統計數據，英國的乳腺癌患者5年幸存率首次超過了80%的水平。這個數據較幾年前有了顯著提高。

　　對于這個“80%”，紀小龍說，乳腺癌治愈率的提高，并不是因為治療手段比原來先進了很多，更不是因為對癌癥的發病機理的認識得到了提高，主要還是因為現在比以前發現、診斷得早。“在西方國家，年輕女孩很早就被普及有關乳腺自我檢查的知識，這有助于早期發現，大大提高了治愈率。”

　　紀小龍說，對于癌癥的基礎研究，科學界一直沒有太大突破。至今為止，依據基礎研究，科學家僅在兩年前研究出了一種針對乳腺癌基因的藥物“赫胥汀”，這是在基因層次上研究成功的惟一一種藥物，迄今還沒有在中國得到廣泛應用。

　　中國著名乳腺癌專家徐光煒教授也一再強調，早診斷早治療是提高乳腺癌治愈率、降低死亡率的關鍵。徐光煒介紹說，以目前的技術，一期乳腺癌90%可以治愈，二、三期的患者5年生存率分別為70%和40%。 (來源：中國新聞周刊)