令人感到恐怖的艾滋病發(fā)現(xiàn)25年來(lái)，人們一直在努力尋求能夠抵抗致病病毒———人體免疫缺乏病毒(HIV)的有效疫苗，以防止艾滋病感染和蔓延。但是，在投入無(wú)數(shù)人力和物力之后，科學(xué)家至今仍然沒(méi)有獲得理想的結(jié)果。日前，美國(guó)加州理工學(xué)院的研究人員在《國(guó)家科學(xué)院院刊》上撰文表示，疫苗研究進(jìn)展緩慢或許有多種原因，但至少有一部分應(yīng)歸結(jié)于這樣一個(gè)事實(shí)，那就是我們?nèi)梭w中天然的HIV病毒抗體本身不夠大，難以有效地中和病毒。

　　人體中Y型的抗體是中和病毒的最理想抗體，當(dāng)它們的Y型雙臂伸開(kāi)并幾乎在同時(shí)抓住目標(biāo)病毒的蛋白時(shí)，就能發(fā)揮阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞和防止感染等作用。面對(duì)HIV病毒，能夠阻斷感染的抗體將突出在病毒表面的蛋白作為捕捉目標(biāo)，這些蛋白就如同從病毒膜內(nèi)長(zhǎng)出的尖刺。如果病毒表面兩尖刺的距離正好與抗體的臂展(即抗體兩臂伸開(kāi)的距離)相當(dāng)，那么一個(gè)抗體在同一時(shí)刻可以也只能抓住(或鎖定)兩個(gè)尖刺。

　　文章第一作者、加州理工學(xué)院生物化學(xué)和分子生物物理學(xué)研究生約書(shū)亞·克萊恩說(shuō)，抗體的雙臂同時(shí)鎖定病毒后，就使相互作用的能力提高百倍乃至千倍，這種相互作用有時(shí)也意味著抗體中和病毒能力的大力提高。他認(rèn)為，具有雙臂的抗體是確保其鎖定病毒的天然方法。然而，這種雙臂鎖定的方式說(shuō)易行難，至少對(duì)HIV病毒來(lái)說(shuō)是這樣。

　　加州理工學(xué)院生物學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究人員帕梅拉·比約克曼和克萊恩在論文中介紹了他們對(duì)兩種不同的單克隆抗體中和HIV病毒能力所完成的研究。兩種單克隆抗體均取自HIV感染者，它們分別是抗體b12和抗體4E10。前者能夠鎖定組成HIV蛋白尖刺上部的gp120蛋白，后者能鎖定尖刺下部或莖部的gp41蛋白。

　　研究人員將兩種單克隆抗體按照它們的組成部分進(jìn)行了分解，并將兩者對(duì)病毒的鎖定和中和能力加以比較。他們發(fā)現(xiàn)，正如所期待的那樣，單臂的b12抗體中和HIV病毒的有效性低于具有雙臂的b12抗體。但是，對(duì)于4E10抗體，雙臂本版的4E10抗體比單臂的在中和能力上沒(méi)有多大的優(yōu)勢(shì)。

　　此外，他們還發(fā)現(xiàn)，尺寸大的4E10抗體的中和病毒效率低于尺寸小的4E10抗體。這些結(jié)果凸顯了人們?cè)O(shè)計(jì)疫苗誘導(dǎo)類似4E10抗體時(shí)所將面臨的潛在障礙。

　　對(duì)于b12抗體，它也存在著自身需要克服的問(wèn)題。事實(shí)上，當(dāng)更深入分析他們所獲得的數(shù)據(jù)時(shí)，研究人員發(fā)覺(jué)與中和流感病毒的其他抗體相比，即使是具有雙臂的b12抗體，它們的雙臂要小得多。換句話來(lái)說(shuō)，就是人體天然的抗HIV病毒的抗體在中和HIV病毒效能上比實(shí)際應(yīng)有的要小許多。

　　追究其中的原因，克萊恩解釋說(shuō)，單個(gè)流感病毒表面分布有大約450個(gè)尖刺，而同其體積相當(dāng)?shù)腍IV病毒表面的尖刺不足15個(gè)。HIV病毒表面尖刺數(shù)目少和間距更大的現(xiàn)實(shí)，致使出現(xiàn)病毒尖刺距離正好與b12或4E10抗體臂展(12納米至15納米)相當(dāng)?shù)那闆r成為難題。

　　克萊恩認(rèn)為，HIV病毒可能通過(guò)進(jìn)化，逃脫了人體免疫系統(tǒng)用于抵御病毒感染的重要手段。根據(jù)掌握的數(shù)據(jù)，似乎HIV病毒繞開(kāi)了抗體發(fā)揮作用的關(guān)鍵———二價(jià)效應(yīng)。比約克曼表示，新的研究幫助人們認(rèn)清了在阻止病毒感染時(shí)抗體所面臨的障礙，同時(shí)將有望解釋為何人們?cè)陂_(kāi)發(fā)有效HIV病毒疫苗時(shí)情況如此難以琢磨的原因。

　　諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)摺⑸�物學(xué)教授大衛(wèi)·巴爾的摩認(rèn)為，克萊恩他們發(fā)表的是一篇十分重要的論文，因?yàn)槲恼赂淖兞巳藗冊(cè)谡J(rèn)識(shí)HIV病毒抗體為何效果差這一問(wèn)題上的關(guān)注點(diǎn)。它將人們的注意力帶向早已知曉但長(zhǎng)期以來(lái)又一直被忽略了的雙臂抗體攻擊。論文說(shuō)明抗HIV病毒的抗體使用單臂受到了限制，鎖定能力差。他表示，應(yīng)對(duì)新研究結(jié)果提出的挑戰(zhàn)是十分困難的事情，因?yàn)檠芯孔C實(shí)的是幾乎所有天然抗HIV病毒的抗體在有效性方面所固有的局限性。 (毛黎)