- 中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)防治脂肪肝與糖尿病分子靶標(biāo)
從中科院獲悉,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所劉勇研究組研究結(jié)果表明:肝臟中的ATP檸檬酸裂合酶(ACL)是防治脂肪肝與糖尿病的潛在分子靶標(biāo)。
由于營養(yǎng)過剩、肝臟中長期過量儲存脂肪所導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝,不僅與胰島素抵抗和2型糖尿病密切相關(guān),而且在特定病理狀況下會演變?yōu)橹拘愿窝住⑸踔粮卫w維化、肝硬化。由于非酒精性脂肪肝發(fā)生的分子基礎(chǔ)及其與糖尿病的關(guān)聯(lián)尚不清楚,目前缺乏有效的藥物靶標(biāo)和臨床干預(yù)手段用于防治非酒精性脂肪肝及其導(dǎo)致的相關(guān)病變。
研究人員經(jīng)過3年多的研究發(fā)現(xiàn),肝臟脂肪合成通路上的ATP-檸檬酸裂合酶(ACL),是介導(dǎo)瘦素調(diào)節(jié)糖脂代謝平衡的關(guān)鍵效應(yīng)基因之一。ACL位于細(xì)胞質(zhì)中,是連接細(xì)胞內(nèi)葡萄糖分解代謝與脂肪酸合成通路的重要代謝酶。研究結(jié)果顯示,通過腺病毒介導(dǎo)的基因沉寂方法特異抑制肝臟中ACL的表達(dá),能夠顯著阻遏肥胖小鼠中脂肪肝的發(fā)生。而在生理學(xué)機(jī)制上,抑制ACL能夠進(jìn)而抑制脂肪酸合成通路上一系列關(guān)鍵酶的整體表達(dá)程序。（記者 齊芳）
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