北京時間今天凌晨1時(倫敦時間4日18時)，國際著名學術雜志《自然》在線發表我國科學家一項最新研究成果，它揭示了胰島素耐受及Ⅱ型糖尿病發生的一種新機制，并向人們提示了潛在的治療方法。這一發現來自中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，是裴鋼院士領導的研究組長期科研取得的成果。《自然》雜志審稿認為“這是一項意義重大的工作”。

　　糖尿病由胰島素缺乏或耐受所致，分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型糖尿病約占總病患數90%。與不能產生或只產生少量胰島素的Ⅰ型糖尿病患者不同，Ⅱ型糖尿病的特點是胰島素耐受，即患者自身也能產生足量胰島素，但機體細胞卻無法對它作出反應，因此導致糖代謝障礙。目前，全球糖尿病患者超過2.5億，其中我國患者逾2000萬，每年新增近100萬，預計到2025年中國糖尿病人數逼近4000萬，或居世界第一。

　　研究表明，正常狀態下，胰島素能激活肌肉、肝臟、脂肪組織中的胰島素信號通路，從而實現降低血糖的功能。但在Ⅱ型糖尿病病人中，胰島素的這一重要功能受損，肌肉、肝臟、脂肪組織等對胰島素敏感性下降，產生胰島素耐受。胰島素耐受及Ⅱ型糖尿病發病，與遺傳、肥胖、不良生活方式等因素相關，但其分子機制至今尚不清楚。

　　裴鋼研究組發現，人體內存在一種“蛋白質信使”，能夠與胰島素“聯絡溝通”。這種具有多重功能的信號蛋白名為“β-休止蛋白2”，它可與胰島素受體結合，形成一種“信號轉導復合體”。“蛋白質信使”作為這一信號復合體的結構核心，既負責“聯系”上游的胰島素受體，又負責“聯系”下游的激酶信號分子，將兩者“偶聯”起來，從而促進機體對胰島素的敏感性，維持正常糖代謝。這位“蛋白質信使”的水平降低或功能缺失，使那種信號復合體無法正常形成，直接導致了胰島素耐受和疾病發生。裴鋼等發現，在Ⅱ型糖尿病模型小鼠體內，“β-休止蛋白2”表達水平顯著降低，而人工補充這種蛋白，可有效緩解小鼠胰島素耐受及相關癥狀。

　　學者認為，這項研究不僅揭示了胰島素耐受和Ⅱ型糖尿病發生的新機制，還為相關治療提供了可借鑒的新策略，提示“β-休止蛋白2”以及它與胰島素受體的復合體，有望成為研發胰島素耐受等代謝疾病藥物的新靶點。據悉，此項成果已申請專利。

　　《自然》雜志審稿意見認為，這項研究工作揭示了β-arrestin(休止蛋白)眾多尚未發現的重要生物學功能，利用一系列基因修飾的小鼠研究體內這類蛋白的功能，體現了研究深度和精度。這一工作意義重大，為胰島素抵抗領域提供了全新概念。