新聞緣起

　　近日，國家食品藥品監督管理局宣布，將啟動特殊審批程序，并確定適宜的臨床試驗方案，鼓勵疫苗企業積極研制甲型H1N1流感疫苗；如果大流行流感在國內暴發，應急情況下，國家藥監局將組織、協調11家企業協同生產甲型H1N1流感疫苗。

　　國家藥監局注冊司生物制品處處長尹紅章介紹，我國現有11家流感疫苗企業均能獲得世界衛生組織分發的甲型H1N1流感疫苗用毒株。如果國內現有11家流感疫苗企業均能順利獲得甲型H1N1流感疫苗的特別審批許可，倘若甲型H1N1流感在全球大流行，保守估計中國制備疫苗的年產能是3.6億劑。

　　如果一切順利，七月底第一批甲型H1N1流感疫苗將上市

　　將新聞進行到底

　　6月8日，國家食品藥品監督管理局稱，如果大流行流感在國內暴發，應急情況下，國家藥監局將組織、協調11家企業協同生產甲型H1N1流感疫苗。

　　同日，北京科興生物制品有限公司宣布，已獲得世界衛生組織分發的甲型H1N1流感疫苗用毒株，正式啟動甲型H1N1流感疫苗“盼爾來福”的生產。

　　那么，這個疫苗什么時候才能生產出來投入使用呢？會經歷一個什么樣的生產過程呢？生產出來的疫苗還需要做臨床試驗以驗證它的安全性和有效性嗎？帶著這些問題，記者走訪了北京科興生物制品有限公司。

　　——生產前準備，7—8天——

　　生產用雞胚已全部就緒

　　北京科興生物制品有限公司副總經理王楠告訴記者，生產病毒疫苗，需要大量9—11日齡雞胚，這些雞胚已經全部準備就緒。

　　雞胚由專業的公司培養、提供，叫海蘭白雞雞胚，具有低抗性甚至無抗性，注入的病毒不會被雞胚自身的抵抗力所殺死。雞胚的殼為白色，透光性好，暗室里，在光源的照射下，可以清晰地看到雞胚里的血管，很容易發現弱胚、死胚。培養前，雞胚經過嚴格篩選、消毒方可使用。

　　毒株需擴增以滿足生產需要

　　王楠介紹，世衛組織送來的毒種是重組病毒株原始種子，保留了病毒的抗原性和復制能力，降低了病毒的致病力。不過量比較少，不足以批量生產疫苗，必須對其進行稀釋、擴增培養，制備病毒種子批，并驗證擴增數據，比如稀釋到什么樣的濃度，培養效果更好。

　　毒種稀釋后，種入雞胚的尿囊腔中(相當于人胚胎的羊水)，隨后將雞胚放入密閉、無菌、恒溫的孵化箱中，使病毒快速繁殖。雞胚培養一定時間后，抽取尿囊腔里的液體，然后測定病毒血凝滴度，以確定培養的效果。重復培養以獲得適宜代次毒種，保留成為疫苗生產用種子批，整個過程大約需要7—8天。

　　——大批量生產，18—20天——

　　王楠說，生產出疫苗成品，大約需要18-20天，但每步具體的時間各個企業并不相同，為企業的技術機密。

　　機械培養，大量獲得病毒

　　病毒大規模的培養所用的雞胚一次可達到幾萬枚，其培養和收獲過程和獲得種子批病毒過程一樣，只不過是純機械化操作。王楠說，機器操作可以減少手工污染，并提高生產效率。

　　病毒滅活，去除致病力

　　“世衛組織給我們提供的是活毒株，盡管感染性很低，但我們還是要對生產出來的病毒進行滅活處理，去除病毒的致病力。”王楠說，病毒收獲液采用滅活劑處理一定時間，獲得病毒滅活液。

　　疫苗純化，得到高純原液

　　病毒滅活液還要進行純化，以保留病毒作為疫苗的有效成分——抗原，去除病毒滅活液中的其他雜質(如雞胚里面的蛋白、滅活用的化學試劑等)，以避免這些雜質對人體產生不良反應。

　　公司的技術人員鄒勇介紹，通過層析、過濾、離心等物理方法，最后得到高純度的疫苗原液。整個過程需要在最短時間內完成。

　　配比、灌裝，獲得疫苗成品

　　“抗原在純化后，疫苗原液加入緩沖液稀釋到合適的濃度后加入佐劑配比。”王楠說，添加佐劑的疫苗比單獨用抗原做的疫苗更能幫助刺激機體產生免疫反應，它可以減少抗原的用量，相對的擴大疫苗的產量。然后就是灌裝成疫苗成品。整個過程大約需要4—5天。

　　——安全性驗證，21天——

　　疫苗檢定，測定有效性和安全性

　　生產出疫苗之后，企業還要對成品進行抽樣檢查，以測定其有效性和安全性，此外還要送至中國藥品生物制品檢定所進行檢查，只有獲得批簽發合格證后才能投入使用。為了盡可能縮短時間，中國藥品生物制品檢定所已經決定啟動同步批簽發。

　　“兩邊同時進行檢定，主要是檢查無菌、pH值、滅活劑殘留量、異常毒性、細菌內毒素的含量、佐劑的含量以及疫苗的效力等。”王楠說，整個檢定過程需要21天左右。

　　不需要再做臨床試驗

　　當記者問到是否還需要做臨床試驗時，王楠說，北京科興在2008年就已經獲得了國家大流行流感疫苗的藥品批準文號，以后生產大流行流感疫苗，不再需要做新藥臨床試驗。

　　按照相關規定，具備大流行流感疫苗生產資質的企業在獲得毒種后可以立即啟動疫苗的生產。不過在首批產品完成批簽發后，公司也會開展產品上市后的臨床試驗，驗證疫苗的安全性和使用劑量。

　　2007年，北京科興成功研制出大流行流感(人用禽流感)疫苗，并通過了臨床試驗，獲得了國家的批文，成為中國唯一一家具有大流行流感疫苗生產資質的企業。

　　如果一切順利，北京科興的疫苗，從6月8日獲得毒株到疫苗上市最快大約需要45—49天，也就是說7月底，第一批甲型H1N1流感疫苗就可以投入使用了。

　　6月11日，世界衛生組織將甲型H1N1流感警告級別從5級升至最高的6級，宣布全球流感大流行。如果確定按照大流行流感工藝路線進行生產，理論上，就只有北京科興一家公司擁有生產資質。如果未來界定為按照季節性流感工藝路線進行生產，中國將有11家企業可以投入生產。

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　　何為流感大流行預警級別6級？

　　根據WHO定義，流感大流行第5級是一個WHO組織區域內至少兩個國家發生了流感病毒人際間的傳播；流感大流行第6級是除第5級標準外，在另一個WHO組織區域內至少有一個國家發生了社區層面流感疫情暴發或流行。宣布預警級別6級表明流感正在發生全球大流行。

　　不過，對本次流感大流行的嚴重程度，WHO認為總體是溫和的，因為：大多數感染者無需住院或醫護即可痊愈；在國家范圍內，除一些地方和機構中發生重癥病例的數目較高外，總體來說，各國甲型H1N1流感重癥病例與當地季節性流感相似；多數國家的醫院和衛生保健系統能夠滿足患者就醫需求，但有些地方的一些醫療設施和衛生系統面臨壓力；很多國家尚未有甲型H1N1流感大規模暴發的報告，全人群疾病譜尚待進一步研究。

　　WHO稱，全球疫情警戒不會降低，但WHO將繼續協助各國應對甲型H1N1流感疫情，包括技術指導、材料提供和醫護人員培訓。同時還將為發展中國家提供足夠、價廉的藥物(如抗病毒藥物和抗生素)和疫苗儲備做出努力。

　　目前，WHO正在加緊診斷試劑，治療藥物，口罩和手套的開發制造，以確保各國能夠防止疫情在當地流行。 （記者 袁志勇）