7月20日,國家食品藥品監督管理局吳湞副局長在全國食品藥品監管系統電視電話會議上宣布:我國將在全國范圍內開展中藥注射劑安全性再評價行動。

　　藥品再評價,是對已上市藥品的安全性、有效性進行調查、分析、確認的過程,是國際上控制藥品風險的通行作法之一。我國1985年頒布的《藥品管理法》就提出要對已批準生產的藥品進行再評價;2000年修訂的《藥品管理法》對藥品再評價提出了進一步的要求。這些年來,我國對部分個案藥品開展了再評價,對某一類藥品進行系統全面的再評價在我國還是首次。

　　不是簡單淘汰是提升和完善

　　我國已上市藥品種類很多,為什么首先對中藥注射劑進行全面再評價?吳湞副局長說:中藥注射劑是中醫藥文化的重要組成部分,是傳統中藥的一個創新劑型,是中國特有的藥品,已經成為臨床疾病治療的獨特手段,得到廣泛應用,使用量迅速增長。目前,每年有4億人次使用中藥注射劑。但是伴隨著中藥注射劑使用量的迅速增長,中藥注射劑不良反應病例報告也在增加。據國家藥品不良反應監測中心統計,在收到的藥品不良反應病例報告中,中藥不良反應/事件病例報告僅占同期藥品不良反應報告總數的11.68%。這表明總體來說,中藥的不良反應較西藥要小得多。但中藥注射劑的不良反應/事件病例報告占中藥不良反應病例報告的72.64%,其中嚴重不良反應/事件報告占中藥嚴重病例報告的76.57%。中藥注射劑的不良反應和安全性受到社會越來越廣泛的關注,有患者質疑中藥注射劑能否放心用;還出現一些醫院不再用中藥注射劑。

　　吳湞明確表示:不能因為出現一些個別問題就否定中藥注射劑。對中藥注射劑進行全面的再評價,就是要提高中藥注射劑的質量保障水平,重建公眾對中藥注射劑的信心,促進中藥注射劑健康發展。對中藥注射劑開展再評價,不是簡單地淘汰或廢除中藥注射劑,而是通過再評價,對其加以提升和完善。并且要通過中藥注射劑再評價,探索路子,積累經驗,形成規范化、制度化的藥品再評價機制。

　　不良反應為何增多

　　近幾年,藥品不良反應監測機構陸續通報的中藥注射劑不良反應事件,涉及魚腥草注射液、刺五加注射液、炎毒清注射液、雙黃連注射等多種人們熟悉的品種。這些藥品出現過哪些不良反應?國家藥品不良反應中心副主任杜曉曦介紹,藥品不良反應分為一般反應和嚴重反應,一般反應主要有:皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等;嚴重不良反應有:過敏性休克、臟器功能損害等。既往發生的中藥注射液不良反應,多為一般不良反應,只有個別是嚴重不良反應。

　　吳湞指出,中藥不良反應增多主要是三方面原因造成的。一是歷史原因,大多數中藥注射劑誕生于上個世紀七八十年代,受當時條件局限,中藥注射劑本身基礎研究不充分。二是中藥注射劑本身生產工藝和產品質量穩定性存在缺陷,導致同一品種不同廠家的產品質量不一樣,同一企業生產的不同批次產品質量也不一樣。三是臨床使用方面的問題:使用劑量不合理;對中藥注射劑與哪些藥物同時使用會產生不良反應,缺少系統研究;很多醫生對中醫辨證施治理論一知半解,導致中藥注射劑的盲目使用。此外,由于我國藥品不良反應監測系統逐步健全,越來越多的不良反應病例得到及時報告,也使人感到中藥注射劑不良反應增多了。

　　通過再評價要過三道關

　　由于中藥注射劑原料來源復雜、藥品內在成分復雜,其質量控制與檢驗曾經是一大難題。如今,隨著科學技術的發展,藥品研究的深入,這一難題已經逐步破解。例如,利用指紋圖譜技術,可以準確測定注射劑的內在質量,可以輕松地讓不合格的產品現出原形;利用計算機在線監控技術,可以在第一時間發現生產中哪個環節出現異常。這些都為開展中藥注射劑再評價提供了有力手段。

　　再評價的第一步,是要求所有中藥注射劑生產企業主動開展自查,參照國家食品藥品監管局組織制定的《中藥注射劑安全性再評價質量控制要點》、《中藥注射劑安全性再評價基本技術要求》,全面排查本企業在藥品生產質量控制方面存在的問題和安全風險,主動采取有效措施,控制安全風險,提高產品質量。

　　為了實現中藥注射劑生產質量的全程控制和產品質量穩定、均一,“質量控制要點”對用于藥品的原料、輔料、包裝材料、生產工藝、質量檢測都提出了具體、嚴格的要求。例如,為了從源頭保證原料質量穩定,要求企業必須做到固定藥材的基原、藥用部位、產地、采收期、產地加工、貯存條件等,建立相對穩定的藥材基地;固定處方中飲片的生產企業、炮制方法和條件,使藥材及飲片來源及質量具有可追溯性。為了提高企業質量檢測能力,要求研究建立中藥注射劑及原料、中間體的指紋圖譜等。

　　對企業來說,再評價的每一項要求都是一道不低的門檻。在自查關之后,還有兩道關:省級藥品監管部門的審核,國家藥品監管部門的檢查、抽驗、綜合評價。

　　事實上,近些年,隨著藥品監管工作的深入,藥品質量標準的不斷提高,一些比較落后的企業已經知難而退,自行悄悄停止了中藥注射劑的生產。可以預見,此次再評價過程中,尚在生產的中藥注射劑,還將有一部分遭遇淘汰。中藥注射劑生產將進一步向那些現代化水平高、工藝水平高、質量和風險控制能力強的主流優勢企業集中,藥品監管的目標也將更加集中,這對提高中藥注射劑產品質量、控制藥品風險肯定是大為有利的。

　　企業負有藥品不良反應監測報告責任

　　實行藥品不良反應監測報告制度,是發現和控制藥品風險的國際通行手段之一。隨著監測網絡的逐步形成和健全,我國藥品不良反應監測病例報告數量逐年上升,已從最初每年只有幾千份升至2008年的65萬份。依據對監測報告數據的分析研究,近年來,國家衛生部門和藥品監管部門多次向社會發出問題藥品通報,對警示、指導科學合理用藥,控制藥品風險起到重要作用。

　　不過,目前我國80%以上的藥品不良反應報告來自醫院,而發達國家50%以上藥品不良反應報告來自制藥企業。我國很多制藥企業因為擔心影響產品銷量,不愿在藥品說明書中詳細介紹藥品在使用中可能發生哪些不良反應,更不會主動收集報告上市產品在臨床應用中出現的不良反應。

　　為促使企業改變經營理念,主動參與藥品不良反應監測報告,《中藥注射劑安全性再評價基本技術要求》明確提出:企業應主動跟蹤藥品上市后的安全性信息,按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的要求主動開展監測工作,主動收集用藥信息。應建立有效的專項組織機構,保障監測工作順利開展。

　　企業的主動參與,有望使我國藥品不良反應監測工作邁上一個新臺階。(范又)