參與互動(0)抗病毒“神藥”達菲一直是H7N9病毒的有效“克星”，但復旦大學上海醫學院醫學分子病毒學重點實驗室主任、上海市(復旦大學附屬)公共衛生臨床中心兼職教授袁正宏研究員領銜的應急檢測與生物安全實驗室新發傳染病研究團隊的一項“跟蹤”科研成果證實：個別患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標本中檢測到H7N9病毒的重要組成部分“核酸”，這表明該病毒已出現基因突變和耐藥趨勢。5月29日，該成果已在線發表在國際頂尖醫學雜志《柳葉刀》(Lancet)上，引起世界同行高度關注。
為指導人感染H7N9禽流感病例病情判斷、臨床治療及病人出院等工作，袁正宏領銜的研究團隊承擔了檢測收治患者標本中H7N9病毒“核酸”載量的重要任務。在上海市(復旦大學附屬)公共衛生臨床中心應急病房醫護人員的配合、支持下，該團隊收集了病人在治療過程中多個時間點的咽拭子、血液、尿液和糞便標本，使用先進的、自行設計的熒光定量RT-PCR方法對上述標本中的H7N9流感病毒“核酸”載量進行了定量檢測，并對其中14例患者進行了病毒載量與病情嚴重程度的相關性分析。結果發現，病癥相對較輕的患者在達菲治療中，咽拭子的病毒載量顯著下降并較快轉陰；而重癥患者，特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者，其咽拭子的病毒核酸載量在達菲治療過程中呈持續陽性、甚至載量進一步升高的罕見現象，并有個別患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標本中檢測到了H7N9病毒的重要組成部分“核酸”。
為解釋上述不尋常現象，課題負責人袁正宏研究員率領應急實驗室主任胡蕓文博士與王蔚、宋志剛等骨干對H7N9禽流感病毒的兩個最重要蛋白HA和NA，即患者標本中的這兩個病毒基因序列進行擴增研究和多態性分析， 結果發現兩例重癥病例在抗病毒治療過程中其體內H7N9毒株的神經氨酸酶(NA)“292位氨基酸”從R(精氨酸)突變為K(賴氨酸)。也就是說，在治療早期，292位是R，而治療后期這一位點卻呈現為K。
更重要的是，該實驗室運用先進的“Q-PCR單核酸多態性分析法”，結果有了更為重大的發現：病人標本中“292R毒株”竟然出現了逐漸被“292K毒株”取代的過程。該結果提示：這一突變毒株的出現可能與達菲治療效果不佳有關。
袁正宏團隊聯想到“NA R292K”的突變曾出現在季節性H3N2流感病毒上，以后研究證明該病毒對達菲耐藥，更為巧合的是，該團隊在上海地區最早出現的H7N9病毒中也發現存在這一突變，但當時一直不清楚其臨床意義。本研究的重大意義在于首次將“NA 292位”氨基酸的“R/K突變”與臨床達菲療效不佳和不良預后聯系起來，并表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導產生，即病毒在藥物“壓力”下，會促使患者體內病毒產生變異突變，從而導致H7N9禽流感病毒已呈現耐藥性。香港大學微生物學家裴偉士教授的科研團隊參與了耐藥基因的發現和確認工作。
上海市H7N9禽流感防治專家組組長、微生物學專家聞玉梅院士認為，該研究結果說明，達菲治療依然對絕大部分患者有效，一旦確診應盡早治療；同時提示在達菲治療前和治療過程中必須要對病毒載量和耐藥“基因位點”進行密切監測，及時調整治療方案，以提高救治成功率；此外，加快新藥研發顯得尤為重要。(孫國根 記者周凱)
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