形似而神不似

　　這次震動世界的發現，并不是納耶尼亞在干細胞研究上的首次發聲。事實上，他在這一領域已經耕耘良久，而此次成功也并非是人造精子的第一次面世。

　　早在2006年，他和同事就在實驗小鼠身上進行了嘗試。他們先從雄性小鼠的胚泡中提取出干細胞，經過誘導，干細胞轉化成了精原干細胞。在實驗室條件下，經過72個小時的分化，誕生出了成熟的小鼠人造精子細胞。隨后，科學家利用這種精子使正常小鼠卵子受精，再將受精卵發育成的胚胎植入到雌性代孕小鼠 的子宮中。

　　遺憾的是，這種胚胎發育成功率非常低。研究者植入了數百個胚胎，但最終只有7只小鼠順利誕生，其中一只在出生后不久就夭折了，另外6只也在5個月內死去。這遠遠低于正常小鼠兩年的平均壽命。

　　由于精子在睪丸和附睪中要經歷十分復雜的發育過程，這其中還需要體內許多因子參與調控，任何一環的缺失都會導致精子發育不良。現階段，出于法律和倫理的考慮，人造精子無法用于人體試驗。僅僅憑借外形，顯然無法判定科學家制造出的是真正的、健康狀況良好的精子，再加上小鼠實驗極低的成功率，不少科學家懷疑這種所謂的“人造精子”只是一種形似而神不似的細胞。

　　英國牛津大學的生理與生殖學研究者阿奇姆·蘇拉尼就表示，這種在實驗室條件下誘導出的貌似精子的細胞，與真實的精子相差甚遠。該校醫學研究委員會的貝吉教授也表示，納耶尼亞小組需要補充更多的證據，證明這些人造精子是正常的。

　　面對質疑，納耶尼亞給出了他的答案——首先，這些人造精子的蛋白表達譜是精子獨有的，有一種對卵子分裂起重要作用的精子特征蛋白，就存在于這些人造精子的尾部；其次，人造精子的染色體數目是23條，與正常精子一模一樣，而且它們同樣是通過尾巴的擺動而進行運動的。

　　不過他也承認，這項研究只是找到了一條可行的道路而已，研究本身還出于開始階段，革命尚未成功。

　　納耶尼亞提到，在每7對夫婦就有一對存在生育問題的當下，他們的研究目的是“為不育癥的治療趟出一條新路”。他認為，對精子形成細節的深入理解，能夠幫助我們更好地治療男性不育癥。而目前人造精子的安全性和穩定性需要進行更多的測試，細胞健康與否也要通過更多的動物實驗加以確認。

　　不過他依然信心十足地表示：“大約5到10年后，這項技術將會趨于成熟，屆時人造精子或可成為解除不孕夫婦痛苦的有效方法。”

　　規避倫理紛爭

　　以胚胎干細胞為材料的研究，往往會招致倫理界人士的非議，更何況人造精子還直接涉及人類的生殖繁衍。

　　就職于英國公益組織“生殖理論評論”的約瑟芬·昆塔瓦勒，對人造精子表示出隱憂：“將完好無損的人體胚胎破壞掉，變成一個不知道有沒有用、或許有巨大暗疾的精子，這太瘋狂了。”

　　“你會否用這種人造精子進行人類的受孕”——對于這個問題，納耶尼亞給出了否定的答案。他認為：“雖然存在用人造精子產生后代的可能性，但不加考慮地利用人造精子制造嬰兒，是一種無視法律的行為。”在倫理困境與技術難題的夾擊之下，納耶尼亞試圖尋找兩全之法。他想利用人工誘導的多功能干細胞(Induced pluripotent stem cell，IPS細胞)為起始材料來誘導精子的產生，從而規避人胚胎干細胞研究的法律限制。

　　近一段時間以來，IPS細胞研究風頭正勁。2006年日本京都大學的山中伸彌將四個基因導入至小鼠的體細胞，經重新編程后，誕生出世界上第一株 IPS細胞；幾乎與此同時，美國威斯康辛大學的湯姆森利用另外的基因，也成功得到了IPS細胞。這些震動學界的發現頓時成為各個干細胞實驗室關注的焦點。

　　不過從IPS細胞出發制造精子亦非坦途。形象地講，將普通體細胞誘導成為IPS細胞，就如同將已高度分化了的細胞回撥至分化原點，而此過程中用到的4個基因中的一個很危險。該基因在體內的異常表達，常常與某些腫瘤的誘發關系甚密。此外導入基因時需要用到病毒載體，這種載體的特點是會隨機插入到宿主基因組中，倘若一旦插入有誤，破壞了宿主的一個抑癌基因，那么有可能導致癌癥發作的糟糕后果。

　　雖然新近的研究表明，可以在這些基因完成了回撥分化時鐘的任務后，過河拆橋般的將其“卸載”，但美國科學家利用基因芯片技術比較了IPS細胞和人胚 胎干細胞之間基因表達的情況，發現差異不小。這說明并不能將二者同日而語。這為納耶尼亞期望中的完美精子又增加了許多不確定的因素。

　　前途是光明的，道路是曲折的——這句話同樣適用于納耶尼亞的人造精子研究。