一些學者依據《清德宗實錄》、《光緒朝東華錄》及《清宮檔案》指出，光緒自幼體弱多病，長期情緒抑郁。加上去世前幾天看護的御醫不同，用藥不同也是光緒病情逐漸加重的原因之一。

　　正常病死

　　1908年11月14日，光緒皇帝駕崩，年僅37歲。

　　在前日被披露其死于急性砒霜中毒前，學術界對于光緒之死存在兩種說法：正常病死、被人害死。

　　被人害死

　　1慈禧毒殺說：《崇陵傳信錄》和《清稗類鈔》這兩種書都記載說光緒被慈禧害死，這類記載和說法沒有材料，只是根據推論，因慈禧年老，考慮到如果她先死了，光緒病好重新執政后就要翻局，所以慈禧在死之前先把光緒害死。

　　2李蓮英毒殺說：《慈禧外傳》和《瀛臺泣血記》都說，光緒是被李蓮英害死的。作者的根據是，李蓮英一直跟著慈禧，怕慈禧死后光緒執政，對自己不利。所以，他下手，讓光緒死在慈禧之前。

　　3袁世凱毒殺說：《我的前半生》中說，在戊戌變法期間，袁世凱出賣了光緒皇帝，一旦慈禧死后，光緒皇帝重新執政，就要清算袁世凱忘恩負義的這筆賬，所以袁世凱在慈禧死之前，先把光緒害死。

　　4其他人毒殺說：曾做過清宮御醫的屈貴庭，在民國年間雜志《逸經》上著文說：在光緒帝臨死的前三天，他最后一次進宮為皇上看病，發現皇上本已逐漸好轉的病情，突然惡化，在床上亂滾，大叫肚子疼，沒過幾天，光緒帝便死了。這位御醫認為，雖不能斷定是誰害死了光緒帝，但光緒帝肯定是被人暗中害死的。

　　綜合閻崇年百家講壇之清十二帝疑案：光緒、閻崇年《清宮疑案正解》