中新網3月28日電 臺“中研院”基因體研究中心特聘研究員兼主任翁啟惠院士領導的研究團隊在尋找SARS解藥的同時，找到一類可引起SARS病毒產生自殺行為的化合物抑制劑，且其抑制效果遠超出其它發現，國際知名化學生物期刊《Chemistry & Biology》三月號已出刊并發表這項研究成果。
據“中央社”報道，研究團隊成員包括“中研院”生物化學研究所副研究員梁博煌、基因體研究中心博士后研究員吳宗益、基因體研究中心與臺灣大學合聘的研究員臺大化學系教授方俊民。
方俊民表示，研究過程發現的SARS冠狀病毒自殺性抑制劑，應該不會成為藥物，主要原因有二，就是必須先把發現的化合物的化學結構修飾成為非自殺性而仍具抑制性，使抑制劑本身不會因“玉石俱焚”的自殺性而被破壞，其次是現在沒有SARS嚴重急性呼吸道癥候群病例，無法做臨床試驗。
方俊民說，研究雖然不會發展SARS解藥，但仍可利用這次研究發現的新化學結構予以修飾，利用開發的技術和方法以及新的化合物，可針對其它冠狀病毒如C型肝炎、登革熱、腸病毒等病毒蛋白酵素找出抑制劑，甚至找出抑制其它病毒如艾滋病毒的抑制劑。
他透露，“中研究基因體研究中心”打算做更廣泛的運用，例如針對預期全球將逐漸流行的禽流感或人流感病毒，研究找出能殺病毒卻不會毒害人體的抑制劑。
方俊民回頭說明這次研究過程的新發現指出，2003到2004年造成全球恐慌，超過8000人感染、致死率約10%的SARS，近期才發現是由一種冠狀病毒SARS- CoV導致，這類病毒引起的流行疫情仍沒有任何有效的治療方法，但科學家已發現SARS- 3CLpro是SARS病毒藉以繁殖的一種蛋白質水解酶。如何抑制SARS-3CLpro的活性是科學家找尋SARS解藥的方向。
“中研院”研究團隊就是在研究過程中，意外發現“苯并三唑酯類化合物(Benzotriazole esters)”對冠狀病毒3CLpro具有出乎意料的抑制效果。
方俊民說，3CLpro病毒基因須先轉譯成很長卻無功能性的蛋白質，其中有主要的蛋白酶3CL，會把前述很長無功能性的蛋白質切成十一段，就會有功能性，可做其它蛋白，再產生新的子代病毒，才可以繁殖，若3CL沒有作用時，病毒就無法繁殖。
所以要用化學方法合成一些新的分子，類似一把假的鑰匙，把蛋白酵素活化的作用中心加上這一把假鑰匙，放進去卡在那里使不能作用。而這次研究過程合成的化合物，意外發現能使3CLpro蛋白酵素沒有活性，化合物本身和酵素發生反映時，除了使病毒自殺死掉，本身也會被破壞掉，等于玉石俱焚。
方俊民進一步說明其中的原理指出，研究本來設計的抑制劑，是要把酸和胺合成一個酰胺化合物，但過程中發現從原料到產物的中間體不穩定，加入一試劑后，使酸活化與胺作用，產生的中間體“苯并三唑酯類化合物”是安定的，立即可作用，活性比酰胺更好，這是不一樣結構的抑制劑，活性卻高出更多，但因會玉石俱焚，所以歸類為自殺型抑制劑。
